Hastalıklar

Alport Sendromu: Kalıtım Hakkında Okuyun

Güncelleme Tarihi Eylül 4, 2021 by MTE Yaşam

Alport sendromu gerçekleri*

*Alport sendromu gerçekleri tıp yazarı: Melissa Conrad Stöppler, MD

Alport sendromu genetik ( kalıtsal) hastalık. Alport sendromunun belirti ve semptomları arasında işitme kaybı, göz problemleri ve böbrek fonksiyon kaybı anlamına gelen idrarda kan bulunur. Alport sendromu 50.000 yenidoğandan 1'inde görülür. COL4A3, COL4A4 ve COL4A5 genlerindeki mutasyonlar Alport sendromuna neden olur. Bu genler, Tip IV kolajen bileşeninin oluşumundan sorumlu proteinleri kodlar. Alport sendromunda farklı genetik kalıtım kalıpları gözlenmiştir. Alport sendromu vakalarının yaklaşık %80'i X'e bağlı bir şekilde kalıtılır (gen kusurunun X kromozomunda olduğu anlamına gelir). Vakaların yaklaşık %15'i otozomal çekinik kalıtım gösterir ve vakaların yaklaşık %5'i otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Konjenital kalıtsal hematüri, Alport sendromunun diğer adıdır.

Alport sendromu nedir?

Alport sendromu böbrek hastalığı, işitme kaybı ve göz anormallikleri ile karakterize genetik bir durumdur.

)

Alport sendromunun belirti ve semptomları nelerdir?

Alport sendromlu kişilerde ilerleyici böbrek fonksiyonu kaybı görülür. Etkilenen hemen hemen tüm bireylerin idrarlarında kan (hematüri) vardır, bu da böbreklerin anormal işleyişini gösterir. Alport sendromlu birçok kişi ayrıca idrarlarında (proteinüri) yüksek düzeyde protein geliştirir. Bu durum ilerledikçe böbrekler daha az işlev görür hale gelir ve bu da son dönem böbrek hastalığına (SDBY) neden olur.

Alport sendromu olan kişilerde sıklıkla aşağıdakilerden kaynaklanan sensörinöral işitme kaybı gelişir. geç çocukluk veya erken ergenlik döneminde iç kulak anormallikleri. Etkilenen kişilerde ayrıca gözlerde şekilsiz lensler (anterior lentikonus) ve gözün arkasındaki ışığa duyarlı dokuda (retina) anormal renklenme olabilir. Bu göz anormallikleri nadiren görme kaybına yol açar.

Belirgin işitme kaybı, göz anormallikleri ve ilerleyici böbrek hastalığı, Alport sendromlu erkeklerde, etkilenen kadınlara göre daha sık görülür.

Alport sendromu ne kadar yaygındır?

Alport sendromu yaklaşık 50.000 yenidoğanda 1'de görülür.

Alport sendromu ile ilgili genler nelerdir?

COL4A3, COL4A4 ve COL4A5 genlerindeki mutasyonlar Alport sendromuna neden olur. Bu genlerin her biri, tip IV kollajen adı verilen bir proteinin bir bileşenini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein böbreklerde, özellikle glomerül adı verilen yapılarda önemli bir rol oynar. Glomerüller, suyu ve atık ürünleri kandan uzaklaştıran ve idrar oluşturan özel kan damarları kümeleridir. Bu genlerdeki mutasyonlar, böbreklerin kanı uygun şekilde filtrelemesini engelleyen ve kan ve proteinin idrara geçmesine izin veren glomerüllerde tip IV kollajen anormalliklerine neden olur. Alport sendromlu birçok insanda sonunda böbrek yetmezliğine yol açan böbreklerde kademeli yara izi oluşur.

Tip IV kollajen ayrıca iç kulak yapılarının, özellikle Corti organının önemli bir bileşenidir. ses dalgalarını beyin için sinir uyarılarına dönüştürür. Tip IV kollajendeki değişiklikler genellikle anormal iç kulak fonksiyonuyla sonuçlanır ve bu da işitme kaybına neden olabilir. Gözde bu protein, merceğin şeklini ve retinanın normal rengini korumak için önemlidir. Tip IV kollajeni bozan mutasyonlar, şekilsiz lenslere ve anormal renkli retinaya neden olabilir.

Alport sendromu insanlara nasıl kalıtılır?

Alport sendromu farklı kalıtım kalıplarına sahip olabilir. Vakaların yaklaşık yüzde 80'ine COL4A5 genindeki mutasyonlar neden olur ve X'e bağlı bir modelde kalıtılır. Bu gen, iki cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomunda bulunur. Erkeklerde (sadece bir X kromozomu olan), her hücrede COL4A5 geninin değiştirilmiş bir kopyası böbrek yetmezliğine ve bozukluğun diğer ciddi semptomlarına neden olmak için yeterlidir. Kadınlarda (iki X kromozomu olan), COL4A5 geninin bir kopyasındaki mutasyon genellikle sadece hematüri ile sonuçlanır, ancak bazı kadınlar daha şiddetli semptomlar yaşar. X'e bağlı kalıtımın bir özelliği, babaların X'e bağlı özellikleri oğullarına geçirememeleridir.

Vakaların yaklaşık yüzde 15'inde Alport sendromu, babaların her iki kopyasındaki mutasyonlardan kaynaklanır. COL4A3 veya COL4A4 genidir ve otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Bu durumun otozomal çekinik formuna sahip bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasına sahiptir ve bunlara taşıyıcı denir. Bazı taşıyıcılar etkilenmez ve diğerleri hematüri ile karakterize olan ince bazal membran nefropatisi adı verilen daha az şiddetli bir durum geliştirir.

Alport sendromu vakaların yaklaşık yüzde 5'inde otozomal dominant kalıtım gösterir. Alport sendromunun bu formuna sahip kişilerde, her hücrede ya COL4A3 ya da COL4A4 geninde bir mutasyon bulunur. COL4A3 veya COL4A4 geninde bir mutasyona sahip bazı bireylerin neden otozomal dominant Alport sendromuna sahip olduğu ve diğerlerinde ince bazal membran nefropatisi olduğu belirsizliğini koruyor.

SLAYT GÖSTERİ İdrar: İdrarınız Sağlığınız Hakkında Ne Diyor? Slayt Gösterisine Bakın

Alport sendromu için başka hangi isimler kullanılır?

doğuştan kalıtsal hematüri hematüri-nefropati-sağırlık sendromu hematürik kalıtsal nefrit hemorajik ailesel nefrit hemorajik kalıtsal nefrit kalıtsal ailesel doğuştan gelen hemorajik hematüri sendromu kalıtsal interstisyel piyelonefrit kalıtsal nefrit

Kaynaklar

KAYNAK:

“Alport Sendromu.” Genetik Ana Sayfa Referansı. 25 Şubat 2014.

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir