Hastalıklar

Huntington Hastalığı: Erken Belirtiler, Belirtiler ve Kalıtım

Güncelleme Tarihi Ekim 12, 2021 by MTE Yaşam

Huntington hastalığı gerçekleri

Huntington hastalığı kalıtsal olarak geçen dejeneratif bir beyin hastalığıdır.

*Huntington Hastalığı Gerçekleri John P. Cunha, DO, FACOE

Huntington hastalığı (HD), bir kişinin hissetme, düşünme yeteneğini etkileyen karmaşık bir hastalıktır. , ve hareket ettirin. Semptomlar zamanla kötüleşme eğilimindedir ve hastalık genellikle ailelerde görülür. Bir ebeveyni HD'li kişilerde, bunu geliştirme şansları 50-50'dir. Huntington hastalığı, beynin belirli bölgelerindeki sinir hücrelerinin genetik dejenerasyonundan kaynaklanır. HD belirtileri arasında ruh hali dalgalanması, sinirlilik, depresyon ve öfke bulunur. . Hastalık kişinin yargısını, hafızasını ve diğer bilişsel işlevlerini etkileyebilir. Bazılarında, parmaklarda, ayaklarda, yüzde veya gövdede kontrolsüz hareketler veya koordinasyon veya denge ile ilgili sorunlar olabilir. Erişkin başlangıçlı HD, engelleyici, kontrolsüz hareketleriyle en sık orta yaşta başlar, ancak HD'de başlayabilir. herhangi bir yaşta ve hastalık ne kadar erken başlarsa o kadar hızlı ilerleme eğilimi gösterir. Huntington hastalığı, aile öyküsü, BT taramaları veya MRI'lar alınarak teşhis edilir. Semptom göstermeyen ancak ebeveyni hastalığı olan kişilerde presemptomatik genetik testler yapılabilir. .Huntington hastalığını durduracak veya tersine çevirecek bir tedavi yoktur, ancak semptomları kontrol altında tutmaya yardımcı olabilecek bazı ilaçlar vardır. HD tedavisi tetrabenazin, antipsikotik ilaçlar, antidepresanlar ve sakinleştiricileri içerir. Egzersiz yapan hastalar yapmayanlara göre daha iyi performans gösterme eğilimindedir. HD'li bir kişinin evde bakım veya mesleki terapi gibi yardıma ihtiyacı olabilir. Daha fazla bilgi için Amerika Huntington Hastalığı Derneği ile iletişime geçin.

Huntington Hastalığı Gerçekleri

Huntington hastalığı genetik midir?

Huntington hastalığı (HD), beyindeki belirli sinir hücrelerinin atılmasına neden olan kalıtsal bir hastalıktır. İnsanlar kusurlu genle doğarlar, ancak semptomlar genellikle orta yaşa kadar ortaya çıkmaz. HD'nin erken belirtileri kontrolsüz hareketler, sakarlık veya denge sorunlarını içerebilir. Daha sonra HD, yürüme, konuşma veya yutkunma yeteneğini ortadan kaldırabilir. Bazı insanlar aile üyelerini tanımayı bırakır. Diğerleri çevrelerinin farkındadır ve duygularını ifade edebilirler.

Ebeveynlerinizden birinde Huntington hastalığı varsa, bunu yakalama şansınız 50-50'dir. Bir kan testi, HD geninizin olup olmadığını ve hastalığı geliştirip geliştirmediğini söyleyebilir. Genetik danışmanlık, testi yaptırmanın risklerini ve faydalarını tartmanıza yardımcı olabilir.

Tedavisi yoktur. İlaçlar bazı semptomların yönetilmesine yardımcı olabilir, ancak hastalığı yavaşlatamaz veya durduramaz.

KAYNAK: NIH: Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü

Huntington hastalığı nedir?

Huntington hastalığı, sinir hücrelerinin belirli bölümlerinde ilerleyici olarak ölmesine veya bozulmasına neden olan kalıtsal bir hastalıktır. beyin. Amerikalı doktor George Huntington, 1872'de Huntington hastalığının (HD) ilk kapsamlı tanımını yazdı ve bazı temel özelliklerinin altını çizmek için onu “kalıtsal kore” olarak adlandırdı. Chorea1, Yunanca dans kelimesinden türetilmiştir ve HD'li kişilerde görülen kontrol edilemeyen dans benzeri hareketleri tanımlar. HD'nin kalıtsal doğası, onu bulaşıcı, metabolik veya hormonal nedenlerle diğer kore türlerinden ayırmaya yardımcı olur. HD'nin kalıtsal doğasını anlamak, nihayetinde modern araştırmacıların hastalığın nedenini -tek bir gendeki bir mutasyon veya yanlış yazım- saptamasını sağladı.

30.000'den fazla Amerikalı HD'ye sahip. Mutasyon doğumdan itibaren mevcut olmasına rağmen, HD semptomları tipik olarak orta yaşta (yetişkin HD) ve nadir durumlarda çocuklarda (juvenil HD) ortaya çıkar. Gittikçe kötüleşen hastalık, beynin motor kontrol bölgelerinin yanı sıra diğer bölgelere de saldırır. Kore, anormal vücut duruşları ve bozulmuş koordinasyon en belirgin semptomlar arasındadır. Ancak HD aynı zamanda, bozukluğu olan kişiler ve aileleri için yıkıcı olabilecek duygu ve biliş (düşünme) değişikliklerine de neden olur.

HD'nin tedavisi olmasa da tedavileri mevcuttur. semptomlarını yönetmeye yardımcı olmak için ve seyrini yavaşlatmak veya durdurmak için diğer potansiyel tedaviler araştırılmaktadır. Ve artık HD için mevcut genetik testler var, bu da hastalık riski altındaki insanlara kendi sağlıkları ve gelecek nesillerin sağlığı için plan yapma seçeneği sunuyor.

SORU Bir sarsıntı, travmatik bir beyin hasarıdır. Yanıtı Gör

Huntington beyni nasıl etkiler?

Sinir hücrelerinin (nöron olarak da adlandırılır) en şiddetli kaybı, bazal gangliyon adı verilen derin beyin yapılarında meydana gelir. , özellikle striatum adı verilen bazal ganglionların bir bölümünde. Bazal ganglionların, gönüllü (kasıtlı) hareketi kontrol etmeye yardımcı olmak da dahil olmak üzere çeşitli işlevleri vardır. Kaudat çekirdekler ve putamenler olarak adlandırılan bazal gangliyonların alt bölümleri en ciddi şekilde etkilenir. Güçlü bir şekilde etkilenen bir diğer alan, hareketin yanı sıra düşünce, algı, hafıza ve duyguda önemli rollere sahip olan beynin dış yüzeyi veya serebral kortekstir. HD zamanla ilerledikçe, nöronal dejenerasyon beyinde daha yaygın hale gelir. Metabolik değişikliklere ek olarak, beynin hormonları kontrol eden bölgelerinde dejenerasyon vardır.

Huntington nasıl kalıtılır?

HD, bir gendeki mutasyon yoluyla ebeveynden çocuğa geçer. Genler, dış görünüşümüzden beyin de dahil olmak üzere iç organlarımızın bileşimine ve işleyişine kadar kim olduğumuzun planını içerir. HD'den sorumlu gen 4. kromozomda bulunur.

Bir ebeveyn HD'ye sahip olduğunda, her çocuğun HD mutasyonunu taşıyan kromozom 4'ün kopyasını alma olasılığı yüzde 50'dir. Bir çocuk HD mutasyonunu kalıtsal olarak almazsa, hastalığı geliştirmez ve sonraki nesillere aktaramaz. Bazı ailelerde, tüm çocuklar HD genini miras alabilir; diğerlerinde, hiçbiri yapmaz. Bir çocuğun geni miras alıp almaması, diğerlerinin aynı kaderi paylaşıp paylaşmayacağı ile ilgili değildir. HD mutasyonunu kalıtsal olarak alan ve yeterince uzun süre hayatta kalan bir kişi hastalığa yakalanır.

HD gen mutasyonunu anlamak için genlerin ne olduğu ve ne oldukları hakkında biraz daha fazla bilgi sahibi olmak yardımcı olur. yapmak. Genler, vücudumuzdaki her şeyi çalıştıran yaklaşık bir milyon proteini yapmak için gerekli talimatları içerir. HD geni, işlevi büyük ölçüde bilinmeyen, ancak erken sinir hücresi gelişimi için gerekli olabilen Huntingtin adı verilen önemli bir protein yapar. Huntingtin en çok beyinde aktiftir. Genler, uzun zincir benzeri bir molekül olan deoksiribonükleik asitten (DNA) oluşur. Bir DNA zincirindeki bağlantılara bazlar veya nükleotitler denir ve tipik olarak A, T, C ve G olarak kısaltılan dört çeşit (adenin, timin, sitozin ve guanin) vardır. Her gen içinde, bu nükleotitlerin benzersiz bir kombinasyonu genin işlevini belirleyen bir kod işlevi görür; koddaki değişiklikler – örneğin bir mutasyon yoluyla – bir genin işlevini değiştirebilir.

HD geni içindeki hastalığa neden olan mutasyon, birçok kez tekrarlanan üç temelli bir diziden oluşur. Üçlü (veya trinükleotit) tekrar genişlemesi olarak adlandırılan bu tür mutasyon, düzinelerce başka nörolojik hastalıktan sorumludur, ancak her durumda üç bazlı dizi veya üçlü, farklı bir gen içinde bulunur. Üçlü diziler de değişir; HD'de üçlü, CAG bazlarından oluşur. Çoğu insan HD geninde 27'den az CAG tekrarına sahiptir ve hastalık için risk altında değildir. Hastalığı olan kişilerde 36 veya daha fazla tekrar olabilir. Orta aralıkta (27-35) tekrarlayan kişilerde hastalığa yakalanma olasılığı düşüktür, ancak gelecek nesillere geçebilirler.

HD aile öyküsü olmadan ortaya çıktığında , buna sporadik HD denir. Bu durumlar, bir ebeveyn, bazen ön mutasyon olarak adlandırılan, orta düzeyde bir CAG tekrar aralığına sahip olduğunda ortaya çıkabilir. Bir çocuk gebe kalmadan önce, tekrar sayısı hastalığa neden olan aralığa genişleyebilir. Çoğu zaman, bu genişlemeler annenin yumurta hücrelerinde değil, babanın sperm hücrelerinde meydana gelir. Yeni sperm yapmak için babanın DNA'sı her kopyalandığında, CAG tekrarlarının sayısının artması olasılığı vardır. Bir nesilden diğerine hastalık şiddetindeki bu artış – daha genç bir başlangıç ​​ve daha hızlı ilerleme ile – beklenti olarak adlandırılır.

Huntington'ın başlıca belirti ve bulguları nelerdir?

Hastalığın erken belirtileri kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir, ancak tipik olarak bilişsel veya psikiyatrik hastalıkları içerir. semptomlar, hareketle ilgili zorluklar ve davranış değişiklikleri. Huntington hastalığının belirtileri şunları içerir:

Davranış değişiklikleri. Birey ruh hali değişimleri yaşar veya karakteristik olmayan bir şekilde asabi, kayıtsız, pasif, depresif veya öfkeli hale gelir. Bu semptomlar hastalık ilerledikçe azalabilir veya bazı kişilerde düşmanca patlamalar, intihar düşünceleri, derin depresyon nöbetleri ve nadiren psikozu içerebilir ve devam edebilir. Sosyal geri çekilme yaygındır.

Bilişsel/yargı değişiklikleri. HD, bir kişinin yargısını, dikkatini ve diğer bilişsel işlevlerini etkileyebilir. Erken belirtiler arasında araba kullanma, problem çözme veya karar verme, görevleri öncelik sırasına koyma ve organize etme, yeni şeyler öğrenme, bir gerçeği hatırlama, düşünceleri kelimelere dökme veya bir soruyu yanıtlamada zorluk çekme sayılabilir. Sağlıklıyken tamamlaması kolay olan tanıdık görevler artık daha uzun sürüyor veya hiç yapılamıyor. Hastalık ilerledikçe, bu bilişsel sorunlar kötüleşir ve etkilenen bireyler artık çalışamaz, araba kullanamaz veya kendilerine bakamazlar. Bilişsel bozulma düzeyi, günlük işleyişi bozacak kadar önemli olduğunda bunama olarak tanımlanır. Ancak birçok insan çevrelerinin farkındadır ve duygularını ifade edebilir. Bazı kişiler diğer aile bireylerini tanıyamaz.

Kontrolsüz ve zor hareket. Hareket sorunları parmaklarda, ayaklarda, yüzde veya gövdede kontrolsüz hareketlerle başlayabilir. Kore belirtileri olan bu hareketler, genellikle kişi endişeli veya dikkati dağınık olduğunda yoğunlaşır ve zamanla daha büyük ve daha belirgin hale gelir. HD ayrıca hafif sakarlık veya denge sorunları ile başlayabilir. Bazı insanlar kore ile ilgili hareketler geliştirir. Kore genellikle yürümeyle ilgili ciddi sorunlar yaratır ve düşme olasılığını artırır. HD'li bazı bireylerde kore gelişmez; bunun yerine, akinezi adı verilen bir durum olarak sertleşebilir ve çok az hareket edebilir veya hiç hareket etmeyebilirler. Diğerleri kore ile başlayabilir ancak hastalık ilerledikçe katı hale gelebilir. Koreye ek olarak, bazı kişilerin distoni adı verilen olağandışı sabit duruşları vardır. İki hareket bozukluğu karışabilir veya değişebilir. Diğer semptomlar arasında titreme (kasıtsız olarak ileri geri hareket eden ritmik kas hareketi) ve genellikle erken dönemde ortaya çıkan anormal göz hareketleri sayılabilir.

Fiziksel değişiklikler. Konuşma bozulur ve yutma, yemek yeme, konuşma ve özellikle yürüme gibi hayati fonksiyonlar azalmaya devam eder. HD'li birçok kişi, beslenme, yutma, boğulma ve göğüs enfeksiyonları ile ilgili sorunlarla karşılaştıklarından kilo verir. Diğer semptomlar uykusuzluk, enerji kaybı ve yorgunluğu içerebilir. HD'li bazı kişilerde nöbetler gelişir. Sonunda kişi bir yatağa veya tekerlekli sandalyeye kapatılacaktır.

Genel olarak hastalık süresi 10 ila 30 yıl arasında değişmektedir. En yaygın ölüm nedenleri enfeksiyon (çoğunlukla pnömoni) ve düşmelere bağlı yaralanmalardır.

SLAYT GÖSTERİ Demansın Aşamaları: Alzheimer Hastalığı ve Yaşlanan Beyinler Slayt Gösterisine Bakın

Huntington kaç yaşında ortaya çıkar?

Hastalığın ilerleme hızı ve başlangıç ​​yaşı kişiden kişiye değişir. Genel bir kural olarak, daha fazla sayıda CAG tekrarına sahip olmak, hastalığın daha erken başlaması ve daha hızlı seyri ile ilişkilidir. Ortak gözlem, semptomlar ne kadar erken ortaya çıkarsa, hastalık o kadar hızlı ilerler.

Yetişkin HD

Yetişkin başlangıçlı HD en sık 30-50 yaşları arasında başlar. 55 yaşından sonra birkaç kişi HD geliştirir. Bu kişilerde teşhis çok zor olabilir. HD semptomları diğer sağlık sorunları tarafından maskelenebilir veya bunlarla karıştırılabilir veya kişi daha erken başlangıçlı HD'li bireylerde görülen semptomların şiddetini göstermeyebilir. Bu bireyler ayrıca öfke veya sinirlilik yerine depresyon belirtileri gösterebilir veya hafıza, akıl yürütme ve problem çözme gibi entelektüel işlevleri üzerinde keskin bir kontrol sahibi olabilirler.

aynı zamanda senil kore adı verilen ilgili bir bozukluktur. Bazı yaşlı bireyler koreik hareketler geliştirir, ancak bunama olmaz, normal bir HD genine sahiptir ve ailede bu bozukluk öyküsü yoktur. Bazı bilim adamları, bu az sayıdaki vakadan farklı bir gen mutasyonunun sorumlu olabileceğine inanmaktadır, ancak bu kanıtlanmamıştır.

Juvenil HD

Bazı kişilerde 20 yaşından önce HD semptomları gelişir. erken başlangıçlı veya juvenil HD olarak adlandırılır. Juvenil HD'nin yaygın bir erken belirtisi, okul performansında hızlı bir düşüştür. Hareket sorunları kısa sürede belirginleşir, ancak bunlar tipik olarak erişkin başlangıçlı HD'de görülen koreden farklıdır. Juvenil HD'de yaygın bir motor semptom, hızlı istemsiz kas seğirmelerini veya gerizekalıları içeren miyoklonustur. Juvenil HD'de tipik olan diğer motor semptomlar arasında yavaşlık, sertlik (kasların sürekli gergin kaldığı) ve titreme bulunur. Bu semptom kümesi, Parkinson hastalığına benzeyebilir ve bazen “akinetik-rijit” HD veya HD'nin Westphal varyantı olarak adlandırılır. Juvenil HD'li kişilerde ayrıca nöbetler ve zihinsel engeller olabilir. Başlangıcı ne kadar erken olursa, hastalık o kadar hızlı ilerliyor gibi görünüyor. Hastalık en hızlı şekilde juvenil veya erken başlangıçlı HD'li bireylerde ilerler ve genellikle 10 yıl içinde ölüm takip eder.

Juvenil HD'li bireyler hastalığı genellikle babalarından alırlar daha geç başlangıçlı bir HD formuna sahiptirler. HD genindeki CAG tekrarlarının sayısı ile semptomların başlama yaşı arasındaki bağlantıyı doğrulamak için bilim adamları, şimdiye kadar kaydedilen en genç ve en şiddetli vakalardan biri olan iki yaşında HD semptomları geliştiren bir çocuk üzerinde çalıştılar. Neredeyse 100 tekrarı olduğunu buldular. Çocuğun durumu, HD geninin tanımlanmasında merkezi bir rol oynadı ve aynı zamanda, HD'li gençlerin en uzun CAG tekrar bölümlerine sahip olduğunu doğrulamaya yardımcı oldu. Bu korelasyon diğer çalışmalarda da doğrulanmıştır.

MedicineNet'in Genel Sağlık Bültenine Abone Ol

Gönder'e tıklayarak MedicineNet'in Hüküm ve Koşullarını kabul ediyorum & Gizlilik Politikası ve MedicineNet'in aboneliklerinden istediğim zaman çıkabileceğimi anlarım.

HD nasıl teşhis edilir?

Huntington hastalığı tanısı genellikle nörolojik, psikolojik ve genetik testlerden elde edilen bulgulara dayanır.

Nörolojik testler. Bir nörolog, tıbbi geçmişi elde etmek ve diğer koşulları ekarte etmek için bireyle yoğun bir şekilde görüşecektir. Nörolojik ve fiziksel işlev testleri, refleksleri, dengeyi, hareketi, kas tonusunu, işitmeyi, yürümeyi ve zihinsel durumu gözden geçirebilir. Bir dizi laboratuvar testi de istenebilir ve HD'li bireyler, özel yönetim ve/veya tanısal açıklama için psikiyatristler, genetik danışmanlar, klinik nöropsikologlar veya konuşma patologları gibi diğer sağlık uzmanlarına sevk edilebilir.

Hekimlerin HD'yi teşhis etmek için kullandıkları bir araç, bazen soyağacı veya soyağacı olarak adlandırılan aile öyküsünü almaktır. Aile öyküsü alan bir profesyonele karşı aile üyelerinin açık ve dürüst olması son derece önemlidir, çünkü başka bir aile üyesine/üyelerine hastalık tanısı tam olarak konmamış olabilir, ancak başka sorunları olduğu düşünülür.

Genetik testler. Doğrudan genetik test olarak adlandırılan HD için en etkili ve doğru test yöntemi, bir kan örneğinden alınan DNA'yı kullanarak HD genindeki CAG tekrarlarının sayısını sayar. 36 veya daha fazla tekrarın varlığı, HD tanısını destekler. 26 veya daha az tekrarlı bir test sonucu HD'yi dışlar. Bireylerin küçük bir yüzdesi, sınırda bir aralıkta tekrarlara sahip olacaktır. Bu tür bireyler için doktorlar, diğer aile üyelerinden muayene ve genetik test için gelmelerini isteyerek hastalık riskinin daha net bir resmini elde etmeye çalışabilirler.

Doğrudan genetik bilgi bulunmadan önce test, klinikler bağlantı testi adı verilen bir yöntem kullandı. Bu eski yöntem, HD genine yakın belirteçleri tanımlamak amacıyla, yakından ilişkili, etkilenen bir akrabadan, tercihen bir ebeveynden bir DNA numunesi gerektirir. Bağlantı yönteminin bir versiyonu bazen doğum öncesi testler için hala kullanılmaktadır.

Tanısal görüntüleme. Bazı durumlarda, özellikle bir kişinin aile öyküsü ve genetik testler sonuçsuz ise, doktor bilgisayarlı tomografi (BT) veya daha büyük olasılıkla manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi beyin görüntülemeyi önerebilir. Hastalık ilerledikçe, bu taramalar tipik olarak striatumun ve korteksin bazı kısımlarının küçüldüğünü ve beyindeki ventrikül adı verilen sıvı dolu boşlukların genişlemesini ortaya çıkarır. Bununla birlikte, bu değişiklikler mutlaka HD'yi göstermez, çünkü başka bozukluklarda ortaya çıkabilirler. Tersine, bir kişi HD'nin erken semptomlarına sahip olabilir ve yapısal BT veya MRI taramasında hala normal bulgulara sahip olabilir.

'den

Huntington için prediktif test nedir ve nasıl yapılır?

Ailesi olan biri için prediktif veya presemptomatik genetik test bir seçenektir HD öyküsü var ama hiçbir belirti göstermiyor. Genetik testler, kişinin HD geliştirip geliştirmeyeceğini daha yüksek bir kesinlikle tahmin etmeyi mümkün kılar.

Preemptomatik test yaptırma kararı oldukça kişisel ve çoğu zaman zor olan bir karardır. Yapmak. İnsanların teste girmeyi seçmelerinin yaygın nedenleri arasında evlilik, çocuklar, eğitim ve kariyer kararları, finans, stres veya sadece belirsizliği gidermek için planlama yer alır.

ABD'deki merkezler genetik sunar HD testinin yanı sıra test öncesi ve sonrası danışmanlık. Bu tür merkezlerin bir listesi Huntington's Disease Society of America'dan 1-800-345-HDSA (https://hdsa.org/) adresinde bulunabilir. HD'li ailelerin katılımıyla, araştırmacılar ve sağlık uzmanları HD genetik testi için kılavuzlar geliştirdiler. Uzmanlardan oluşan bir ekip, risk altındaki kişinin testin doğru seçim olup olmadığına karar vermesine yardımcı olacak ve kişiyi negatif, pozitif veya sonuçsuz bir test sonucuna dikkatle hazırlayacaktır. Genetik testlerin sonuçları ne olursa olsun, risk altındaki birey ve aile üyeleri, güçlü ve karmaşık duygusal tepkiler bekleyebilirler. Test sonuçlarının alınması yıkıcı olabileceğinden, test yönergeleri, test tamamlandıktan ve sonuçlar bilindikten sonra bile sürekli danışmanlık gerektirir.

Reşit olmayanların çıkarlarını korumak için, gizlilik dahil, zorunlu tıbbi bir neden olmadıkça (örneğin, çocuk semptomlar gösteriyorsa) 18 yaşın altındakiler için test yapılması önerilmez.

GÖRÜNTÜLER Huntington Hastalığı Alzheimer ve türlerinin beyin tarama resimlerine bakın. demans Resimleri Gör

Huntington hastalığı için doğum öncesi testler

Doğum öncesi testler, ailesinde HD öyküsü olan ve hastalığı başka bir çocuğa geçirmekten endişe duyan kişiler için bir seçenektir. çocuk. Doğum öncesi test talebinde bulunmadan ve hatta hamilelikten önce bir genetik danışmandan tavsiye almak iyi bir fikirdir. Doğum öncesi testler, doğrudan yöntem veya bağlantı yöntemi kullanılarak yapılabilir. Yetişkin testinde olduğu gibi, doğrudan yöntem daha yüksek kesinlik sağlar. Ancak direkt yöntem fetüsün HD gen durumunu ortaya koymanın yanı sıra risk altındaki ebeveynin durumunu da ortaya çıkarır.

Kendilerini bilmek isteyen umutlu ebeveynler HD gen durumu, doğum öncesi dışlama testi olarak da bilinen bağlantı yöntemini tercih edebilir. Bu test HD geninin kendisini aramaz, bunun yerine fetüsün etkilenen büyükanne ve büyükbabadan bir kromozom 4 mutasyonu miras alıp almadığını gösterir. Mutasyon varsa, ebeveynler fetüsün riskinin risk altındaki ebeveynle aynı olduğunu öğrenir (yüzde 50), ancak ebeveynin riski hakkında yeni bir şey öğrenmezler. Test, fetüsün etkilenmemiş büyükanne ve büyükbabadan kromozom 4 mutasyonu aldığını gösteriyorsa, fetüs HD'yi kalıtsallaştırmamıştır.

Bir kişi HD'nin erken belirtilerine sahip olabilir ve yine de CT veya MRI taramasında normal bulgular.

Ebeveynler için başka bir seçenek tüp bebek (IVF) ve preimplantasyon genetik tanıdır (PGD). Kısaca, bir kadına aynı anda birçok yumurta üretmesi için doğurganlık ilaçları verilir, yumurtalar erkeğin spermi tarafından in vitro (kelimenin tam anlamıyla, “camda”) döllenir ve embriyolar, taşıyıcı olup olmadıklarını belirlemek için çok erken bir aşamada taranır. HD mutasyonu. Mutasyondan arınmış embriyolar daha sonra kadının rahmine implante edilir. Ebeveynler, genetik testlerin kesin sonuçlarını bilmemeyi seçebilir ve bu nedenle kendi HD gen durumlarıyla yüzleşmek zorunda kalmazlar. Bu prosedürler yalnızca bazı uzmanlaşmış IVF kliniklerinde mevcuttur ve kapsamlı danışmanlık, hazırlık ve masraf gerektirir.

Huntington hastalığının tedavisi nedir?

HD ile ilişkili duygusal ve hareket problemlerini kontrol etmeye yardımcı olmak için bir takım ilaçlar reçete edilebilir. Bununla birlikte, ilaçlar bu klinik semptomları kontrol altında tutmaya yardımcı olsa da, hastalığın seyrini durduracak veya tersine çevirecek bir tedavi olmadığını hatırlamak önemlidir.

İlaçların çoğu HD semptomları için mevcut olan, nörotransmitterleri (nöronlar arasında gidip gelen kimyasal mesajlar) modüle ederek çalışır. Bu ilaçların birçoğunun HD'ye karşı etki mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır.

Nörotransmitter dopaminin tükenmesine neden olan tetrabenazin Huntington'a bağlı istemsiz hareketlerin tedavisi için reçete edilmektedir. deutetrabenazin gibi.

Risperidon, olanzapin veya haloperidol gibi antipsikotik ilaçlar veya klonazepam gibi diğer ilaçlar, koreik hareketleri hafifletmeye yardımcı olabilir ve ayrıca kontrole yardımcı olmak için kullanılabilir. halüsinasyonlar, sanrılar ve şiddetli patlamalar. Bununla birlikte, antipsikotik ilaçlar tipik olarak distoni (yavaş, tekrarlayan hareket veya anormal duruşlara neden olabilen istemsiz kas kasılmaları) ile ilişkili kas kasılmalarına yardımcı olmaz ve aslında durumu kötüleştirerek sertliğe ve sertliğe neden olabilir.

Depresyon için doktorlar sitalopram, fluoksetin, sertralin, nortriptilin veya diğer bileşikleri reçete edebilir. Sakinleştiriciler kaygıyı kontrol etmeye yardımcı olabilir ve patolojik heyecan ve şiddetli ruh hali değişimleriyle mücadele etmek için lityum reçete edilebilir.

HD semptomlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçların yorgunluk, sedasyon, azalmış konsantrasyon, huzursuzluk veya aşırı uyarılabilirlik ve yalnızca semptomlar birey için sorun oluşturduğunda kullanılmalıdır. İlaç kullananlar için, ilgisizlik veya hafıza kaybı gibi belirli bir semptomun hastalık belirtisi mi yoksa ilaç reaksiyonu mu olduğunu söylemek zor olabilir.

Huntington hastalığı olan kişiler ne tür bir bakıma ihtiyaç duyarlar?

HD'de ilk fark edilen değişiklikler genellikle bilişsel sorunlardır. Bilişsel değerlendirmede uzmanlaşmış klinik nöropsikologlar tarafından yürütülen değerlendirmeler, bireyin bilişsel güçlü ve zayıf yönlerini netleştirmede, güvenlik önerilerinde bulunmada ve zaman içindeki bilişsel değişiklikleri izlemede yardımcı olabilir. Bilişsel belirtilerle ilgili eğitim, bireyler ve aileler için de yararlıdır. Hastalık ilerledikçe, kişi için düzenli günlük rutinleri sürdürmek ve dikkat dağınıklığının minimum düzeyde olduğu bir ortam sağlamak önemlidir. indivi'nin izole edilmemesine dikkat edilmelidir. sohbete katılmakta veya sorulara cevap vermekte yavaşlayan ikililer. Konuşma terapisi ve diğer iletişim teknikleri, bireyin iletişim kurma ve aile ve toplum yaşamında aktif kalma becerisini geliştirebilir.

HD'li bir kişinin fiziksel zindeliği olduğu kadar sürdürmesi de son derece önemlidir. hastalığın seyri izin verdiği gibi. Egzersiz yapan ve aktif tutan kişiler, yapmayanlara göre daha iyi performans gösterme eğilimindedir. Günlük bir egzersiz rejimi, kişinin fiziksel ve zihinsel olarak daha iyi hissetmesine yardımcı olabilir. Koordinasyonları zayıf olsa da bireyler gerekirse yardım alarak yürümeye devam etmelidir. Özel dolgu giymek, düşme durumunda yaralanmaları azaltmaya da yardımcı olabilir. İyi oturan sağlam ayakkabılar giymek de yardımcı olabilir, özellikle kolayca giyilip çıkarılabilen bağcıksız ayakkabılar.

Bozulmuş koordinasyon HD'li kişilerin kendilerini beslemelerini ve kendilerini beslemelerini zorlaştırabilir. yutmak için. Hastalık ilerledikçe, HD'li insanlar boğulabilir. Bireylerin yemek yemesine yardımcı olurken, bakıcılar yemek için bolca zaman ayırmalıdır. Bazı gıdalar koyulaştırıcıların eklenmesini gerektirebilirken, diğer gıdaların inceltilmesi gerekebilir. Bazı kişiler, ciddi problemler ortaya çıkmadan önce başlanırsa özellikle yararlı olan yutma terapisinden fayda görebilir. Tabak vantuzları, engelliler için tasarlanmış özel sofra takımları ve kapaklı plastik bardaklar dökülmeyi önlemeye yardımcı olabilir. Bireyin doktoru, diyet ve yutma güçlükleri veya ortaya çıkabilecek inkontinans veya kabızlık gibi gastrointestinal problemlerle nasıl başa çıkılacağı hakkında ek tavsiyelerde bulunabilir.

Bireyin doğru beslenmesini sağlamak için gereklidir. HD ile vücut ağırlığını korumak için yeterli kalori alır. Bazen istemsiz hareketlerle günde 5.000 kalori yakabilen HD'li insanlar, gerekli kaloriyi almak için günde beş öğün yemek gerektirir. Doktorlar vitaminler veya diğer besin takviyeleri önerebilir. Yutma ve beslenme sorunları ağırlaştığında bazı kişiler ve aileleri beslenme tüpü kullanmayı tercih eder.

HD'li bireyler dehidratasyon açısından özel risk altındadır ve bu nedenle çok miktarda sıvıya ihtiyaç duyarlar, özellikle sıcak havalarda. Bükülebilir pipetler kişi için içmeyi kolaylaştırabilir. Bazı durumlarda, şurup veya bal kıvamını vermek için suya ticari katkı maddeleri ile koyulaştırılması gerekebilir.

Hintington'lu kişiler ve aileleri için hangi bakım kaynakları mevcuttur?

HD'den etkilenen bireyler ve aileler, sağlık hizmeti almalarını sağlamak için adımlar atabilir. mümkün olan en iyi tavsiye ve bakım. Huntington's Disease Society of America (HDSA) ve Herediter Disease Foundation gibi savunuculuk örgütleri, HD'ye özel bilgiler içeren mükemmel kaynaklardır. Bazı kuruluşlar bilimsel çalıştayları ve araştırmaları destekler ve ailelerin, sağlık profesyonellerinin ve araştırmacıların bilgi alışverişinde bulunmasına, mevcut hizmetler ve faydaları öğrenmesine ve ortak hedefler doğrultusunda çalışmasına olanak tanıyan bilgiler sağlar. HD destek grupları ülke genelinde birçok eyalette bulunmaktadır. Eyalet ve yerel sağlık hizmeti kurumları, var olabilecek topluluk kaynakları ve aile destek grupları hakkında bilgi sağlayabilir. Olası yardım türleri şunlardır:

Yasal ve sosyal yardım. HD, bir kişinin akıl yürütme, yargıda bulunma ve sorumlulukları yerine getirme kapasitesini etkilediğinden, bireylerin yasal konularda yardıma ihtiyacı olabilir. HD'li kişi artık kendi çıkarlarını temsil edemeyecek duruma geldiğinde yasal sorunlardan kaçınmak için vasiyetnameler ve diğer önemli belgeler erken hazırlanmalıdır. Aile üyeleri de sigorta, istihdam veya diğer konularda ayrımcılığa maruz kaldıklarında yardım almalıdır.

Evde bakım hizmetleri. HD'li bir kişiye evde bakmak yorucu olabilir, ancak ev işlerinde veya bireyin fiziksel bakımında yarı zamanlı yardım bu yükü hafifletebilir. Ev yardımı, yemek programları, ulaşım programları, hemşirelik yardımı, mesleki terapi veya diğer ev hizmetleri federal, eyalet veya yerel sağlık hizmeti kurumlarından alınabilir.

Dinlenme ve iş merkezleri . HD'li birçok insan, ev dışındaki etkinliklere istekli ve katılabilir. Terapötik çalışma ve rekreasyon merkezleri, bireylere hobileri ve ilgi alanlarını takip etme ve yeni insanlarla tanışma fırsatı verir. Mesleki, müzik ve eğlence terapisi dahil olmak üzere bu programlara katılım, kişinin aile üyelerine bağımlılığını azaltabilir ve evde bakıcılara çok ihtiyaç duyulan geçici bir mola sağlar.

Grup konutu. Birkaç toplulukta, yerleşik bir görevli tarafından denetlenen ve sakinler için yemek, temizlik hizmetleri, sosyal faaliyetler ve yerel ulaşım hizmetleri sağlayan grup konut tesisleri vardır. Bu yaşam düzenlemeleri özellikle yalnız olan ve bağımsız ve yetenekli olmalarına rağmen yemek pişirme ve temizlik gibi rutin işleri üstlenirken yaralanma riski taşıyan bireylerin ihtiyaçlarına uygundur.

Kurumsal bakım . Bireyin aile üzerindeki fiziksel ve duygusal talepleri sonunda bunaltıcı hale gelebilir. Birçok aile, mümkün olduğunda HD'li akrabalarını evde tutmayı tercih ederken, uzun süreli bir bakım tesisi en iyisi olabilir. Bir aile bireyini hastaneye yatırmak veya bir bakım tesisine yerleştirmek, profesyonel danışmanlık gerektirebilecek zor bir karardır.

Uygun tesisi bulmak zor olabilir. HDSA gibi kuruluşlar, HD'li bireylerin bakımı konusunda deneyime sahip tesislere sevk edebilir. Ancak bunlardan çok azı mevcuttur ve yaşları ve semptomları nedeniyle özel bakıma ihtiyaç duyan juvenil veya erken başlangıçlı HD'li bireylerle daha da az deneyime sahiptir.

Huntington hastalığı ile ilgili en son araştırma nedir?

Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nün (NINDS) misyonu temel bilgileri araştırmaktır. beyin ve sinir sistemi hakkında bilgi sahibi olmak ve bu bilgiyi nörolojik hastalıkların yükünü azaltmak için kullanmak. NINDS, dünyadaki biyomedikal araştırmaların önde gelen destekçisi olan Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin (NIH) bir bileşenidir. NINDS, Huntington hastalığını (HD) daha iyi anlamak ve teşhis etmek, yeni tedaviler geliştirmek ve nihayetinde HD'yi önlemek için araştırmalar yürütür ve destekler. NINDS ayrıca yeni nesil HD araştırmacıları ve klinisyenleri için eğitimi destekler ve HD'li kişiler ve aileleri için önemli bir bilgi kaynağı olarak hizmet eder.

NINDS tarafından finanse edilen araştırma HD'yi anlamamızda önemli bir rol – HD'ye neden olan genin kromozom 4'e lokalize edilmesine ve HD'ye neden olan mutasyonun tanımlanmasına yardımcı olmak. Bu bulguların teşhis ve araştırma için paha biçilmez değerde olduğu kanıtlandı ve sinirbilimcilerin bu bozukluğun hayvan modellerini oluşturmasına olanak sağladı. İnsanlarda bulunan HD mutasyonlarının bir veya daha fazla kopyasını hayvanlara vererek meyve sineklerinde, farelerde ve insan olmayan primatlarda HD belirtileri yeniden üretildi. Bu modeller, hastalığın mekanizmalarını incelemek, potansiyel terapötik stratejileri belirlemek ve işe yaraması en muhtemel ve bireylere zarar verme olasılığı en az olan stratejilerle ilerlemek için kullanılır. Aynı derecede önemli olan, gen keşfi, nörologların, HD genini taşıyan bireyleri, hastalanmadan önce, erken klinik çalışmalara almalarını sağlar.

HD Geni

HD genindeki mutasyonlar nasıl olur? nöronal dejenerasyona yol açar mı? HD geninin ürünü olan Huntingtin (Htt) proteininin normal işlevleri henüz tam olarak tanımlanmamıştır, ancak embriyonun gelişiminin düzenlenmesini, moleküllerin ve organellerin sinir hücreleri içinde taşınmasını ve nöronları destekleyen faktörleri kontrol etmeyi içerebilir. sağlık. Bununla birlikte, mutant Htt proteininin bir veya daha fazla yeni ve zararlı işlev kazandığına dair çok güçlü kanıtlar vardır. HD araştırmalarının ana odak noktalarından biri, mutant Huntingtin proteininin toksisitesini anlamak ve buna karşı koymak için potansiyel ilaçlar geliştirmektir.

HD'li kişilerde anormal, tekrarlayan, büyük ölçüde genişlemiş üç – DNA dizilerinde CAG tekrarı adı verilen harf kodu. DNA, bir proteinin yapı taşları olan amino asitlerin sırasını ve kimliğini belirlemek için üç harfli bir kod (veya üçlü) kullanır. Üçlü “CAG”, amino asit glutamini belirtir. Normal HD geninde tekrarlanan CAG'ler, poliglutamin adı verilen bir dizi glutamin'e çevrilir. Mutant HD geni, nöronlar için toksik olan çok daha uzun poliglutamin tekrarlarına sahip anormal bir Htt proteini formunu kodlar. Ayrıca, anormal poliglutamin dizisi, Huntingtin proteininin diğer proteinlerle nasıl etkileştiğini etkiler. En az sekiz başka kalıtsal nörolojik bozukluğa, her biri farklı bir gende bulunan poliglutamin genişlemeleri neden olur.

RNA, DNA molekülleri ve proteinler arasında bir aracı görevi görür; DNA içindeki genetik kod, daha sonra protein yapmak için bir şablon olarak kullanılan RNA'ya kopyalanır. Mutant Huntingtin protein RNA'sının kendisi hücreler için toksik olabilir; sayısız tekrarı, diğer genlerden gelen diğer RNA moleküllerini işlemede kritik işlevlerini yerine getirmek için kullanılamaz hale gelen temel hücresel proteinleri çekebilir ve bağlayabilir. toksik HD-RNA ve Huntingtin proteini üretimini ortadan kaldırmak veya azaltmak için. RNA interferansı adı verilen potansiyel bir terapi, hücrelerin içindeki belirli RNA moleküllerini eşleştirmek, hedeflemek ve yok etmek için küçük sentetik RNA parçaları tasarlamayı içerir. Araştırmacılar, HD-RNA'yı hedef alan ve mutant Huntingtin proteininin üretimini engelleyen enterferans yapan RNA'lar tasarladılar ve bu yaklaşımın HD fare modellerinde faydalı olduğunu buldular. Antisens oligonükleotitler olarak adlandırılan bu tür sentetik RNA molekülleri, beyin omurilik sıvısına verilmek üzere geliştirilmektedir. Diğerleri, beyne iletmek için RNA'yı virüslere paketliyor. İlaç şirketleri şimdi bu yaklaşımın HD hastalarına yardımcı olup olmayacağını test etmek için iddialı denemeler başlatıyor.

Mutant Huntingtin Protein

HD'de genlerin anormal düzenlenmesi. Mutant Huntingtin proteini ve diğer proteinler arasındaki anormal etkileşimler, değiştirilmiş gen düzenlemesi de dahil olmak üzere birçok olumsuz sonuca sahip olabilir. İnsanlar, yaklaşık üçte biri yaşamın bir noktasında beyinde aktif olan (veya ifade edilen) yaklaşık 20.000 gene sahiptir. Bu genlerin tam olarak ne zaman ve nerede ifade edildiği, hücreler içindeki karmaşık bir makine tarafından kontrol edilir ve mutant Htt bu sistemi bozabilir. Örneğin, daha yüksek organizmaların hücrelerindeki DNA, kromatin-sıkı DNA sarmalları ve histon adı verilen küçük proteinler içinde paketlenir. Bazı histonların gen ekspresyonunu ve bobin sıkılaştırma aktivitesini bloke eden bileşiklerin, hayvan modellerinde HD'ye karşı koyduğu ve ilaç geliştirme için çekici adaylar olduğu gösterilmiştir. Kromatindeki diğer değişiklikler sadece gerekli bazı genleri kapalı tutmakla kalmaz, aynı zamanda mutant Htt, beyindeki sinir hücrelerine zarar veren ve onları öldüren aşırı iltihaplanmaya neden olanlar gibi diğer genleri de uygunsuz bir şekilde açabilir.

Mutant Htt toplama. Diğer proteinlere yapışmanın yanı sıra, mutant Htt, kendisinin kopyalarına yapışma ve agrega olarak bilinen kümelerde birikme eğilimindedir. Bu agregalar diğer proteinlerin aktivitesini içeri çekebilir ve bloke edebilir ve hücre içinde hücrenin eski veya hasarlı proteinleri işleme ve bertaraf etme yeteneğini aşırı yükleyebilecek protein birikintileri olan inklüzyon cisimleri oluşturmak üzere büyüyebilir. Farklı beyin bölgelerinden gelen nöronlar, atık bertaraf etme verimliliklerinde farklılık gösterebilir. HD'de en çok etkilenen beyin bölgesi olan striatumdaki nöronlar, belki de hastalığa karşı artan duyarlılıklarını açıklayarak en yavaş mutant Huntingtin temizleme oranlarını gösterir. Hücresel atık işleme sistemlerini aktive eden bileşiklerin, hayvan modellerinde mutant Htt'nin toksisitesini azalttığı gösterilmiştir. Son kanıtlar, mutant Huntingtin'in bir kişinin beyninde hücreden hücreye hareket edebileceğini ve Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında görülene benzer şekilde komşu hücrelerde kümelenmeler ve inklüzyonları indükleyebileceğini düşündürmektedir.

Metabolizma ve mitokondri. Bazı araştırmalar, mutant Htt'nin mitokondri olarak bilinen hücreler içindeki küçük enerji fabrikalarının işlevine müdahale ettiğini öne sürüyor. Diğerleri, normal koşullarda zararsız seviyelerde kalan beyin aktivitesinin zararlı yan ürünlerini temizleyen koruyucu yollar olan antioksidan yolların etkinliğinin azalmasına işaret ediyor. HD'de bu yollardan bazıları bozulur ve toksik yan ürünler birikir. zarar verici seviyelere geç. Bu zararlı yan ürünlerin üretimini engelleyen veya bunların temizlenmesini hızlandıran ilaçlar tasarlanmış ve hayvan modellerinde başarıyla test edilmiştir. Bununla birlikte, HD'li kişilerde metabolik takviyeler kreatin ve koenzim Q10'un herhangi bir faydasını araştıran NINDS tarafından finanse edilen iki çalışmada, test edilen dozlarda klinik semptomlarda hiçbir iyileşme bulunmadı.

Eksitotoksisite, nöral devreler ve hayatta kalma faktörleri. Araştırmacılar, Huntington hastalığının neden en şiddetli etkilerinin striatumdaki nöronlar üzerinde, özellikle de orta büyüklükteki dikenli nöronlar adı verilen bir hücre tipi üzerinde olduğunu henüz belirlemedi. Bir suçlu, serebral korteksteki nöronlar tarafından üretilen ve striatumdaki orta dikenli nöronları heyecanlandırarak (onları açmaları için sinyal vererek) ileten beyin kimyasal glutamatı olabilir. Bu hücreler arasındaki aşırı glutamat sinyali, HD'de orta dikenli nöronların aşırı uyarılmasına yol açabilir. Kronik aşırı uyarılma nöronlar için toksiktir (eksitotoksite olarak adlandırılır). Birkaç laboratuvar, eksitotoksisiteyi önleyen ilaçların HD'ye karşı yardımcı olup olamayacağını araştırıyor.

Nörodejeneratif hastalıklardaki bazı klinik semptomlar, kayıptan ziyade nöronal devrelerin nihai arızasından kaynaklanabilir. bireysel hücrelerin. Optogenetik (canlı hayvanların beyinlerinde ışık ışınları kullanılarak nöronların etkinleştirildiği veya susturulduğu) gibi en son yöntemler, HD'de bu tür devre kusurlarının nedenini ve ilerlemesini araştırmak için kullanılmaktadır.

İletişim alışverişine ek olarak, nöronlar birbirlerine nöral devrelerin sağlığını ve stabilitesini destekleyen kimyasal sinyaller (trofik faktörler olarak adlandırılır) sağlayabilir. Kortikal nöronlar, striatumdaki orta dikenli nöronların hayatta kalmasını destekleyen Beyinden Türetilen Nörotrofik Faktörü (BDNF) serbest bırakarak trofik destek sağlar. Kanıtlar, mutant Htt'nin BDNF üretimini baskıladığını göstermektedir. Araştırmacılar, hayvan modellerini kullanarak, striatal hücrelere BNDF tabanlı trofik desteği geri kazandırmayı ve muhtemelen orta dikenli nöronların ölmesini önlemeyi umuyorlar.

Kök Hücreler

Kök hücreler artık bize yardımcı olan yararlı bir araçtır. altta yatan moleküler hastalık mekanizmalarını anlayın.

Pluripotens—embriyonik kök hücrelerin sinir, kas, kemik ve diğer hücre türleri haline gelme yeteneği—tipik olarak kapalı olan benzersiz bir genetik programa bağlıdır. yetişkin hücrelerde kapalı. Bilim adamları, yetişkin kan veya deri hücrelerini almanın ve bu genetik programı aktive ederek hücreleri pluripotent duruma (uyarılmış pluripotent veya iPS, hücreler denir) döndürmenin mümkün olduğunu keşfettiler. NINDS tarafından finanse edilen bir konsorsiyum aracılığıyla, HD'li bireyler araştırma için deri ve kan örnekleri bağışlayarak, HD çalışması için iPS hücre dizilerinin ve iPS'den türetilen nöronların oluşturulmasına izin verdi. Araştırmacılar, nöronların HD'de neden bozulduğunu ve öldüğünü anlamak ve potansiyel yeni ilaçları hızla test etmek için bu hücre dizilerinin kültürlerini kullanıyor. Amaçları, bir kişinin iPS hücrelerini insan hastalığını yansıtan orta dikenli nöronlara dönüştürme verimliliğini artırmak ve daha sonra bu hastalık hücrelerinden CAG-tekrar genişlemesinin işlevlerine ve yaşayabilirliğine nasıl zarar verdiğini öğrenmektir.

Araştırmacılar, embriyonik veya yetişkin kök hücrelerden (sonunda vücudun tüm hücre tiplerine yol açan olgunlaşmamış hücreler) veya fetal dokudan elde edilen sinir hücrelerinin nakledilmesinin etkilerini inceliyorlar. Bir dizi küçük çalışma, HD'li kişilerde fetüsten türetilen hücrelerin striatuma nakledilmesinde sürekli bir gelişme bulamadı.

Teoride, uyarılmış pluripotent kök hücreler, hastalığı olan bir kişiden elde edilebilir. Huntington hastalığı ve ardından HD mutasyonunu düzelttikten sonra kişinin beynine implante edildi. Ancak beyin fonksiyonu, nöronlar arasındaki doğru bağlantılara bağlıdır ve şu anda HD gibi bir hastalıkta uygun şekilde bağlantılar oluşturmak için hücrelerin nasıl oluşturulacağı bilinmemektedir.

Nakil nakline bir alternatif kök hücrelerin beyne girmesi, zaten orada olan ve hasarlı dokuya hareket ettiği gösterilen kök hücreleri harekete geçirmek olabilir. HD'nin kemirgen modelleri üzerinde yapılan araştırmalar, beyne spesifik büyüme faktörleri vererek bu hücreleri yeniden uyandırmanın mümkün olabileceğini düşündürmektedir. HD'li kişilerin sağlıklı insanlardan önemli ölçüde daha az ve daha az güçlü beyin kök hücrelerine sahip olduğu göründüğünden, bu stratejinin insanlarda işe yarayıp yaramayacağı henüz belli değil.

Biyobelirteçler

NINDS tarafından finanse edilen PREDICT-HD çalışmasının yanı sıra birçok uluslararası çalışma (REGISTRY, BIOHD ve Enroll-HD gibi), HD için biyobelirteçleri belirlemeye çalışır. Biyobelirteçler, bir hastalığı tahmin etmek, teşhis etmek veya izlemek için kullanılabilen biyolojik değişikliklerdir; örneğin, kan şekerinde sürekli bir artış, diyabet için bir biyobelirteçtir. PREDICT-HD'nin bir amacı, hastalığın ilerlemesinin beyin tarama görüntülerindeki değişikliklerle veya kan, idrar veya beyin omurilik sıvısındaki kimyasal değişikliklerle ilişkili olup olmadığını belirlemektir. Diğer bir amaç, ön tanısal HD'nin karakteristik biyobelirteçlerini bulmaktır; tipik olarak HD'nin motor semptomlarının ortaya çıkmasından önce kişilik, ruh hali ve bilişte ölçülebilir değişiklikler.

Büyük ve ilgili NINDS destekli bir çalışma, insanlarda etkileyen ek genetik faktörleri tanımlamayı amaçlamaktadır. hastalığın seyri. Aynı CAG genişlemelerine sahip bireyler, hastalığın başlangıç ​​yaşı ve semptomların şiddeti açısından büyük farklılıklar gösterebilir. Araştırmacılar, HD'li bireylerin genomlarındaki bu farklılıkları açıklayan varyasyonları belirlemeye çalışıyorlar. Hastalığın ilerleme hızını yavaşlatan veya hızlandıran genetik varyantların bulunması, hastalık müdahalesi ve tedavisi için önemli yeni hedefler sağlamayı vaat ediyor.

Klinik Çalışmalar

Biliş, duygusal işlevsellik ve hareket çalışmaları. Motor problemler (anormal göz hareketleri, kore ve distoni), psikiyatrik semptomlar (apati, psikoz, depresyon ve sinirlilik) ve bilişsel beceri testleri (öğrenme ve hafıza, dikkat, konsantrasyon ve çoklu görev, problem gibi yürütücü işlevler) çalışmaları -çözme ve planlama), HD semptomlarının ne zaman ortaya çıktığını belirlemeye hizmet edebilir ve hastalık zaman içinde ilerledikçe bunların kapsamını ve şiddetini belirlemeye yardımcı olabilir.

İlaçların klinik denemeleri. Araştırma ilaçlarını test etmek yeni tedavilere yol açabilir ve aynı zamanda HD'deki hastalık sürecini anlamamızı iyileştirebilir. Test edilen ilaç sınıfları, semptomları kontrol eden, HD'nin ilerleme hızını yavaşlatan, eksitotoksinlerin etkilerini bloke eden, nöron sağlığını iyileştiren destek faktörleri sağlayan veya HD'nin gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunan metabolik kusurları baskılayanları içerir.

Görüntüleme. Çeşitli görüntüleme teknolojileri, araştırmacıların beynin hacmindeki ve yapılarındaki değişiklikleri görmelerine ve bu değişikliklerin HD olarak ne zaman meydana geldiğini belirlemelerine olanak tanır. Pozitron emisyon tomografisi (beyindeki metabolik veya kimyasal anormallikleri görselleştiren PET), bilim adamlarının HD'nin beynin kimyasal sistemlerini nasıl etkilediğini öğrenmelerini sağlar. Müfettişler, PET taramalarının HD sinyali veren anormallikleri ortaya çıkarıp çıkarmadığını öğrenmenin yanı sıra HD'li kişilerin beyninin bazı bölümlerinde ölen nöronları ve tükenen kimyasalları karakterize etmeyi umuyorlar. Araştırmacılar, HD'nin beynin farklı bölgelerinin işleyişini nasıl etkilediğini anlamak için, beyin aktivitesiyle ilişkili olduğu bilinen kanla taşınan kimyasalların akışındaki değişiklikleri ölçen bir manyetik rezonans görüntüleme biçimi olan fonksiyonel MRI (fMRI) kullanıyor.

Beyin yapısı. Değişen beyin gelişimi HD'de önemli bir rol oynayabilir. Huntingtin, embriyonik gelişim sırasında ve yaşam boyunca ifade edilir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, normal HD geninin beyin gelişimi için hayati önem taşıdığını göstermiştir. Mutant HD genini taşıyan ancak hastalığın semptomlarını henüz sergilemeyen yetişkinler, klinik tanının başlangıcından 20 yıl öncesine kadar bile beyinlerinin yapısında ölçülebilir değişiklikler gösterirler. Yaşamda bu değişikliklerin ne zaman belirginleştiği bilinmemektedir. Bir olasılık, HD geninin erken beyin gelişiminde yaşam boyunca devam eden değişikliklere neden olması ve başlangıçta yalnızca ince fonksiyonel anormalliklere neden olmasıdır.

HD'nin beyin gelişimini nasıl etkilediğini daha iyi anlamak için NINDS tarafından finanse edilen bir çalışma, HD'li bir ebeveyni veya büyükanne ve büyükbabası olduğu için hastalığa yakalanma riski taşıyan çocuklar, ergenler ve genç yetişkinlerde (6-18 yaş) beyin yapısını ve işlevini değerlendirmektedir. Genişletilmiş geni taşıyan katılımcılar, geni taşıyan ancak CAG tekrarı 39 veya daha az olan bireylerle ve ailesinde HD öyküsü olmayan bireylerle karşılaştırılacaktır. Geni genişletilmiş grupta beyin yapısındaki ve/veya işlevindeki değişiklikler HD'de gelişimsel bir bileşene işaret edebilir.

Referanslar

KAYNAK: Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü. Huntington Hastalığı: Araştırma Yoluyla Umut. Son güncelleme: 13/08/2019

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir